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自从1983年Marshall和Warren首次分离出幽门螺杆菌(Hp)以来，人们逐渐认识到其感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤密切相关，从而引发了胃十二指肠疾病防治上的巨大变化。而随着研究的开展和深入，诸多结果提示Hp感染可能为心血管疾病的独立危险因素1,2。那么，Hp感染对心血管疾病的发生发展是否起作用，根除Hp治疗可否减少心血管疾病的风险或改善其预后呢，让我们通过分析目前几种主要的心血管疾病的数据来探索一下。
高血压
高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管疾病最主要的危险因素之一，可伴有心、脑、肾等多器官的功能或器质性损害。
Hp感染对成年人血压有影响
近年来，有大量关于血压与Hp感染关系的研究报道。来自捷克的多中心研究显示，就年龄>18岁的成年人来说，Hp阳性组的体重(P=0.004)、身高(P=0.02)、体重指数(P<0.001)、收缩压(P=0.001)、舒张压(P=0.009 )均明显升高，而对于年龄<17岁的儿童和青少年来说，两组之间无明显差异。提示年龄越大，感染Hp的概率也越大，且Hp感染对成年人的血压影响更明显3。伊朗学者对1754例参与者进行相关病原抗体检测, 研究发现Hp感染和高血压呈正相关(OR=1.37,P=0.02)4。
Hp根除治疗或可改善血压控制情况
Nasrat等对99例予以药物治疗的原发性髙血压中年男性患者(Hp均为阳性)进行根除Hp治疗后，结果有90例(90.9%)患者在停用降压药后能恢复到正常血压值。高血压与Hp之间的这种联系可能归因于Hp侵入的主要部位的血管活性物质释放后导致细胞因子的级联激活5。所以，对于原发性高血压合并Hp感染的患者，根除Hp治疗可能有利于血压的控制。
冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是指冠状动脉发生粥样硬化病变造成心肌缺血、缺氧甚至坏死的疾病。
Hp感染或为冠心病发生发展的独立危险因素
早在1994年Mendall首次提出了Hp与冠心病相关的假说，认为儿童时期的Hp感染可能导致成年后冠心病的发生6。最近的临床研究同样发现冠心病患者的Hp感染率显著高于正常人群，排除常见的高血压、糖尿病、吸烟、嗜酒等危险因素后，Hp对冠心病的影响并没有减弱，因此提出Hp感染可能是引起冠心病发生发展的独立危险因素，并且得到了大样本流行病学调查结果的支持7,8。Lai等的临床病例研究在校正了年龄、性别与并发症等因素后，Hp感染者发生冠心病的风险是非感染者的1.48倍9。2016年最新的研究报道Hp感染能增加冠心病事件的风险，尤其在患病早期(RR=1.11, 95%CI: 1.01~1.22)，但这种关联随着随访时间的延长(≥10年)逐渐减弱(RR=1.04, 95%CI: 0.87~1.24)10。
Hp根除或可提高冠心病临床疗效
Zuin等的最新研究发现, 根除Hp治疗能减轻冠心病患者冠状动脉管腔血管成形术后管腔再狭窄的形成，因此建议把根除Hp治疗作为心血管疾病防治的策略11。国内学者刘卓钦的研究在常规治疗基础上联合抗Hp治疗可有效提高冠心病患者临床疗效，降低其短期复发率，改善其炎性反应严重程度、血脂紊乱及血液高凝状态12。张莉等的研究提示，Hp感染的持续性炎症状态可能与冠心病事件的发生密切相关，而根除Hp治疗可有效缓解血管壁的炎性反应，促使冠状动脉斑块的稳定，从而减少冠心病事件的发生13。
脑卒中
脑卒中是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。
目前有研究表明Hp感染会增加卒中风险，特别是与非栓塞性动脉粥样硬化性卒中具有显著关系，提出抗Hp治疗可能会对动脉粥样硬化性卒中的预防有好处。Xu等的研究表明，脑卒中组的Hp感染率和超敏C反应蛋白的水平明显高于非脑卒中组，这表明Hp感染、炎症介质的升高可能是缺血性脑卒中的主要危险因素之一14。Pan为了探讨抗Hp对急性脑梗死患者的炎症介质和预后的影响，把尿素酶试验阳性的急性脑梗死患者随机分为治疗组(常规治疗+抗Hp治疗)和对照组(常规治疗)。与治疗前相比，治疗组中的C反应蛋白、三酰甘油和血浆纤维蛋白原显著减少，并且6个月和1年的脑梗死发生率明显低于对照组。最后得出Hp感染可能是脑梗死的危险因素，积极抗Hp治疗可显著提高脑梗死的疗效，降低短期的再入院率15。
心房颤动
心房颤动(房颤)是临床最常见的心律失常之一。心室率(律)紊乱、心功能受损和心房附壁血栓形成是房颤患者的主要病理生理特点，易产生心功能不全和血栓栓塞等严重并发症，严重影响患者的生活质量。一项关于中国房颤患者Hp感染的研究将年龄和性别相匹配的285例住院患者和300例来自健康筛查中心的房颤患者分为短期房颤(不到1年)和长期房颤(超过1年)两组。所有患者均进行尿素呼气试验、超敏C反应蛋白和左房直径的检测。结果通过逻辑回归分析得出，长期房颤组比短期房颤组、对照组的Hp感染率明显升高，且Hp感染(Hp感染的阳性值定义为δ4‰±0.4‰)可作为长期房颤的一个独立预测因子16。另外，Yan等的荟萃分析表明，在亚洲和非洲地区，Hp应被认为是房颤的危险因素之一，这可能与特发性节律障碍有关。在亚洲和非洲，根除Hp应被考虑作为对某些难治性房颤病例(至少1种I类或II类抗心律失常药物治疗无效或不耐受的症状性房颤患者)的一种适当的治疗方案17。
其他心血管疾病
Liu等对涉及20000多名参与者的26项研究进行Meta分析，研究Hp感染与急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的关系，结果显示：Hp感染和增加AMI的风险之间存在相关性(OR=2.10, 95%CI:1.75~2.53)，同时还发现其致病性不受年龄和种族的影响18。Shrikhande等的临床研究检测了265例AMI患者血清中Hp感染率与CRP的含量，发现与对照组相比均有显著的升高，表明Hp感染在AMI的发病中起到了一定的作用19。国内的研究者通过对比观察的方法分析Hp感染对老年心脑血管疾病的影响分析，结果表明：AMI组患者的Hp-IgM、Hp-IgA以及Hp-IgG阳性率均明显高于对照组(P<0.05), 因此推测Hp感染是与AMI的发生密切相关的20。而Teawtrakul等的研究则得出了相反的结论，认为Hp感染与AMI及脑卒中风险无明显关系21。
Huang等所做的一项以全国的人群为基础的回顾性队列研究发现，Hp慢性感染与增加缺血性疾病的危险显著相关，而抗Hp治疗对预防缺血性疾病有益22。袁君君等所做的健康体检人群Hp感染与血脂关系的探讨认为，Hp感染影响血脂代谢，积极根治Hp感染，有利于减少血脂异常的发生，从而防止心血管疾病的发生23。然而Sharma等所做的临床荟萃分析认为，对于根除Hp治疗有利于延缓心血管疾病的进展并无确凿的证据，还需要多中心随机大型人群的风险研究才能给出明确的回答24。
总结
即便多数研究支持Hp感染为多种心血管疾病发生发展的危险因素，但基于目前矛盾的研究结果，Hp感染对于心血管疾病的风险以及其根除治疗的获益尚无法得出明确结论。鉴于我国心血管疾病的高发病率以及Hp的高感染率，未来仍需要更多研究深入探索两者之间的相关性及相互作用。
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发表于 2019-9-4 09:04:50